Wenn man es genau nimmt, sind Organfibrosen gar keine Krankheit. “Eine Fibrose ist ein Prozess, der bei vielen Krankheiten auftritt und die Organe so verändert, dass sie nicht mehr richtig arbeiten können», erklärt Prof. Ulrich R. Fölsch, Generalsekretär der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin (DGIM). Auslöser sind chronische Schädigungen, etwa Entzündungen.
Als Reaktion auf die Schädigung wird in den Bindegewebszellen vermehrt Kollagen gebildet. Kollagen bildet im Körper den Kitt zwischen den Zellen. Nimmt er überhand, können die Zellen nicht mehr richtig miteinander kommunizieren, keine Stoffwechselprodukte mehr tauschen und ihre Aufgaben nicht mehr erledigen.
Ausgelöst werden die Schädigungen zum Beispiel durch hohen Blutzucker, Bluthochdruck, hohen Alkoholspiegel, Allergien, eine Infektion wie Hepatitis C oder eine chronische Entzündung. Ist der Reiz dauerhaft vorhanden, werden die ausdifferenzierten Zellen der Organe mit der Zeit durch Narbengewebe ersetzt. Dieser unerwünschte Bindegewebszuwachs ist das typische Kennzeichen aller Fibrosen.
Auch Organe sind betroffen
Betroffen davon sind Organe wie Leber, Niere, Lunge, Bauchspeicheldrüse, aber auch Haut, Auge, Knochenmark oder Herzmuskel. “Auch die Herzschwäche im Alter ist eine Folge der Erschöpfung des Muskels und fibrotischer Prozesse”, sagt Fölsch. Eine Krankheit wie die Arteriosklerose gehört ebenso zu den sogenannten fibrotischen Vorgängen.
Dass die meisten Menschen bislang kaum von Organfibrosen gehört haben, hat einen einfachen Grund: Die Erkrankungen werden meist anders genannt. Wenn Nieren an einem Bluthochdruck- oder einem Diabetesschaden zugrunde gehen, heißt das in der Fachsprache hypertensive oder diabetische Nephropathie. Korrekter wäre eigentlich: Nierenfibrose.
Und bis auf wenige Ausnahmen entsteht auch Leberkrebs immer aus einem fibrotisch verändertem Organ. “Ein Bronchial- oder ein Leberzellkarzinom sind am Ende der Eisberg, der oben rausguckt. Darunter verbirgt sich in der Regel als Basis die Fibrose”, erklärt Prof. Christian Trautwein vom Universitätsklinikum Aachen, Sprecher des bundesweit einzigen Sonderforschungsbereichs zu Organfibrosen.
Prinzipiell kann dieser Prozess aber auch umgekehrt werden: “Das ist das Schöne: Das System ist plastisch. Wenn man bei der Leber den Alkohol als chronischen Reiz wegnimmt, bilden sich die Vernarbungen zurück”, sagt Trautwein. Erst wenn der “Point of no return” überschritten ist, bleibt die Vernarbung – und als letzte Therapieoption meist nur die Transplantation des Organs.
Bindegewebszellen und Entzündungsvorgänge
Das soll sich aber bald ändern: “Ein großes Ziel unserer Forschung ist es, herauszufinden, welche Moleküle bei welcher Form der Fibrose beteiligt sind”, sagt Prof. Christian Kurts, Direktor des Instituts für Experimentelle Immunologie des Universitätsklinikum Bonn, das Teil des Sonderforschungsbereichs zu Organfibrosen ist. “Immunmechanismen und Entzündungsvorgänge sind bei den meisten fibrotischen Erkrankungen von zentraler Bedeutung.”
Die Achse zwischen den Bindegewebs- und den Entzündungszellen stellt nach Ansicht seines Kollegen Christian Trautwein den zentralen Mechanismus dar, den man manipulieren kann. Die Forscher in Aachen und Bonn wollen daher an beiden Enden angreifen: Ziel ist es einerseits, die überschießende Kollagenproduktion in den Bindegewebszellen direkt zu hemmen. Andererseits haben sich auch die Entzündungszellen, die die chronische Entzündung vermitteln und so die Kollagenproduktion anheizen, ins Visier genommen. “Man kann aber nicht sagen, es gibt einen Mechanismus und wenn man den hemmt, dann funktioniert der bei allen Arten von Fibrosen”, sagt Christian Kurts.
Ein großes Problem bei der Suche nach einer geeigneten Therapie: Fibrosen haben einen biologischen Sinn. “Das sind eigentlich Heilungsvorgänge. Wenn man die mit Medikamenten hemmt, nimmt man sehr viele Nebenwirkungen in Kauf”, sagt Christian Kurts. Bis wirksame Therapien tatsächlich die klinische Praxis erreichen, setzen Mediziner daher vor allem auf Prävention: “Chronische Entzündungen sollten grundsätzlich nicht auf die leichte Schulter genommen werden”, warnt Fölsch. Und Trautwein fügt hinzu: “Hausärzte sollten viel sorgsamer auf chronische Entzündungen achten und ihren Patienten klar machen, dass diese in den verschiedenen Organen zu Vernarbungen führen.”
Von Arnd Petry (dpa)